- Артикул:00-01050563
- ISBN: 979-5-904080-20-3
- Обложка: Мягкая обложка
- Издательство: ЦЕНТРМАГ (все книги издательства)
- Город: Москва
- Страниц: 316
- Формат: А5 (148x210 мм)
- Год: 2024
- Вес: 395 г
Развернуть ▼
Документ продается с актуализацией на дату продажи!
Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 85 "Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза"
Настоящие Правила устанавливают требования к разработке дизайна исследований биоэквивалентности (общего плана исследований, описания способов проведения исследований в зависимости от отбора и формирования групп субъектов исследований, маскирования данных), проведению исследований биоэквивалентности и анализу их результатов, а также основания для замены исследований in vivo исследованиями in vitro.
Содержание
Решение
Члены Совета Евразийской экономической комиссии
Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза
I. Общие положения
II. Определения
III. Требования к дизайну, проведению и оценке исследований биоэквивалентности
1. Дизайн исследования
2. Референтный лекарственный препарат и исследуемый лекарственный препарат
Референтный лекарственный препарат
Исследуемый лекарственный препарат
Упаковка сравниваемых лекарственных препаратов
3. Субъекты исследования
Количество субъектов
Выбор субъектов
4. Проведение исследования
Обеспечение стандартности условий проведения исследования
Время отбора образцов
Прием лекарственного препарата натощак или после еды
5. Исследуемые параметры
Фармакокинетические свойства
6. Исходное соединение или его метаболиты
Общие принципы
Неактивные пролекарства
Использование данных о метаболите вместо данных об активном исходном соединении
Энантиомеры
Использование мочи в качестве биологического материала
Эндогенные вещества
7. Исследуемые дозировки
Общие критерии биовейвера для различных дозировок лекарственного препарата
Линейная фармакокинетика
Нелинейная фармакокинетика
Исследование крайних вариантов (брекетинг)
Комбинированные лекарственные препараты
8. Методология биоаналитической части исследования
9. Оценка, анализ и представление результатов исследования
Отбор субъектов для анализа результатов исследования
Критерии исключения субъектов из анализа результатов исследования
Анализируемые параметры и допустимые пределы
Статистический анализ
Исследования в нескольких группах
Эффекты переноса
Двухэтапный дизайн исследований биоэквивалентности
Представление данных
10. Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном
11. Лекарственные препараты с высокой вариабельностью
IV. Тест сравнительной кинетики растворения in vitro
1. Тест сравнительной кинетики растворения in vitro как дополнение к исследованиям биоэквивалентности
2. Тест сравнительной кинетики растворения в целях биовейвера дополнительных дозировок
V. Отчет об исследовании
1. Отчет об исследовании биоэквивалентности
2. Прочие требования к представлению результатов исследования биоэквивалентности в составе регистрационного досье
VI. Объем исследований при внесении изменений в регистрационное досье
Приложение N 1. Общие требования к исследованию биоэквивалентности различных лекарственных форм лекарственных препаратов
I. Общие положения
II. Лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением системного действия
III. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта
IV. Растворы для приема внутрь
V. Комбинированные лекарственные препараты
VI. Лекарственные формы с немедленным высвобождением системного действия, не предназначенные для приема внутрь
VII. Растворы для парентерального введения
VIII. Липосомальные, мицеллярные и эмульсионные лекарственные формы для внутривенного введения
1. Липосомальные лекарственные формы
2. Эмульсии
3. Лекарственные препараты липидов для внутривенного парентерального питания
4. Мицеллообразующие препараты
IX. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением системного действия
1. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением для приема внутрь или трансдермального применения
2. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением для внутримышечного и подкожного введения
X. Лекарственные препараты местного действия, применяемые местно или наружно
XI. Газы
Приложение N 2. Требования к фармакодинамическим исследованиям в рамках изучения биоэквивалентности
Приложение N 3. Требования к сравнительным клиническим исследованиям в рамках изучения эквивалентности
Приложение N 4. Требования к биовейверу, основанному на биофармацевтической системе классификации
I. Общие положения
II. Общие требования
III. Действующее вещество
1. Растворимость
2. Всасывание (проникающая способность)
IV. Лекарственный препарат
1. Проведение теста сравнительной кинетики растворения in vitro
2. Оценка результатов теста сравнительной кинетики растворения in vitro
3. Вспомогательные вещества
V. Комбинированные лекарственные препараты
Приложение N 5. Тест сравнительной кинетики растворения и сопоставимость профилей растворения
I. Общие аспекты теста сравнительной кинетики растворения во взаимосвязи с биоэквивалентностью
II. Сопоставимость профилей растворения
Приложение N 6. Требования к валидации биоаналитических методик испытаний и анализу исследуемых биологических образцов
I. Общие положения
II. Валидация биоаналитической методики испытаний
1. Требования, предъявляемые к стандартным образцам
2. Полная валидация биоаналитической методики
Селективность (избирательность)
Влияние (эффект) переноса
Нижний предел количественного определения
Градуировочная кривая (линейность)
Правильность
Правильность внутри цикла
Правильность между циклами
Прецизионность
Прецизионность внутри цикла
Прецизионность между циклами
Отсутствие влияния разбавления образцов
Эффект матрицы
Стабильность
3. Частичная валидация
4. Перекрестная валидация
III. Анализ испытуемых образцов
1. Аналитический цикл
2. Критерии приемлемости аналитического цикла
3. Аналитический диапазон (Calibration range)
4. Повторный анализ испытуемых образцов
5. Интегрирование (обработка хроматограмм)
IV. Повторный анализ активных испытанных образцов
V. Полимерсвязывающие методы (методы связывания лиганда)
1. Стандартные образцы
2. Валидация методики
Полная валидация
Специфичность
Селективность
Эффект переноса
Выбор разновидности биологического образца
Минимально необходимое разведение
Градуировочная кривая
Прецизионность и правильность
Линейность разведения образцов
Параллелизм
Стабильность
Реактивы
Коммерческие наборы
3. Частичная валидация и перекрестная валидация
4. Анализ испытуемых образцов
Аналитический цикл
Критерии приемлемости анализа испытуемых образцов
Повторный анализ активных испытанных образцов
VI. Отчетность
1. Отчет о валидации
2. Аналитический отчет о проведенном исследовании
Приложение N 7. Требования к содержанию отчета о проведении исследования биоэквивалентности и аналитического отчета о проведении теста сравнительной кинетики растворения in vitro
I. Отчет о проведении исследования биоэквивалентности
II. Аналитический отчет о проведении теста сравнительной кинетики растворения
Приложение N 8. Условные обозначения фармакокинетических параметров
Приложение N 9. Требования к проведению фармакокинетического и клинического исследований биоэквивалентности кортикостероидных лекарственных препаратов для местного применения
I. Общие положения
II. Определения
III. Исследование фармакодинамических эффектов: анализ сужения сосудов
1. Валидация и стандартизация метода анализа сужения сосудов кожи
Линейность
Правильность, прецизионность и чувствительность
2. Оценка сужения сосудов
IV. Пилотное исследование зависимости "Длительность воздействия дозы - ответ"
1. Дизайн исследования и анализ
2. Критерии включения субъектов в исследование
3. Критерии невключения субъектов в исследование и критерии исключения субъектов из исследования
4. Ограничения в отношении субъектов во время исследования
5. Скриниг субъектов, ответивших на лечение
6. Валидация прецизионности аналитической методики
7. Окклюзионное и неокклюзионное нанесение лекарственных препаратов
8. Способы нанесения и удаления лекарственных препаратов
9. Стандартизация активности субъектов исследования, во время участия в исследовании
10. Анализ данных и фармакодинамическое моделирование
Формат представления компьютерных данных
V. Основное (опорное) исследование биоэквивалентности in vivo
1. Дизайн исследования
2. Критерии включения
3. Критерии не включения субъектов в исследование и критерии исключения субъектов из исследования
4. Ограничения в отношении субъектов во время исследования
5. Скрининг субъектов, ответивших на лечение
6. Валидация прецизионности аналитической методики
7. Стандартизация активности субъектов исследования, во время участия в исследовании
8. Анализ данных и статистический анализ
Анализ данных
Статистический анализ
Формат представления компьютерных данных
Приложение N 1. Схема предлагаемого протокола пилотного исследования с разнесенным по времени нанесением и синхронным удалением лекарственного препарата
Рисунок 1 График оценки исходного цвета кожи, цвета кожи после нанесения и удаления лекарственного препарата
Рисунок 2 График оценки побледнения кожи
Приложение N 2. Схема предлагаемого протокола пилотного исследования с синхронным нанесением и разнесенным по времени удалением лекарственного препарата
Рисунок 1 График оценки исходного цвета кожи, цвета кожи после нанесения и удаления лекарственного препарата
Рисунок 2 График оценки побледнения кожи
Приложение N 3. Пример табличного и графического представления результатов пилотного исследования
Таблица 1. Значения показаний хромаметра для субъекта исследований
Таблица 2. Значения показаний хромаметра для субъекта исследования с поправкой на исходный уровень
Таблица 3. Значения показаний хромаметра для субъекта исследования с поправкой на исходный уровень, скорректированные по контрольным участкам без нанесения лекарственного препарата, и данные AUEC(0-24)
Таблица 4. Значения AUEC(0-24) для 12 субъектов исследования при заданной длительности воздействия дозы
Приложение N 4. Пример табличного представления результатов данных основного (опорного) исследования и их анализа
Таблица 1. Исходные хромаметрические данные для субъекта
Таблица 2. Значения показаний хромаметра для субъекта исследования с поправкой на исходный уровень
Таблица 3. Значения показаний хромаметра для субъекта исследования с поправкой на исходный уровень, скорректированные по контрольным участкам без нанесения лекарственного препарата и данные AUEC(0-24)
Таблица 4. Значения показаний хромаметра с поправкой на исходный уровень, скорректированные по контрольным участкам без нанесения лекарственного препарата для 12 субъектов исследования
Исследуемый лекарственный препарат
Референтный лекарственный препарат
Таблица 5. Значения AUEC(0-24) для правой и левой руки и среднее значение для двух рук при длительностях воздействия дозы, равных D1 и D2, а также отношение среднего значения AUEC при D2 к среднему значению AUEC при D1 для 12 субъектов
Таблица 6. Значения AUEC(0-24) для правой и левой руки и среднее значение для двух рук для исследуемого и референтного лекарственных препаратов для 12 субъектов при длительности воздействия дозы, равной 2 часа
Приложение N 5. Расчет точного 90% доверительного интервала для непреобразованных данных по Locke C.S
Приложение N 10. Требования к проведению фармакокинетического и клинического изучения биоэквивалентности лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением
I. Общие положения
II. Определения
III. Обоснование разработки
1. Клиническое обоснование
2. Применение и режим дозирования
IV. Исследования лекарственных форм с модифицированным высвобождением, содержащих новые химические соединения в качестве действующих веществ
1. Фармакокинетические исследования лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением для приема внутрь, содержащих новое химическое соединение
Исследования влияния пищи на лекарственные формы с модифицированным высвобождением для приема внутрь
2. Фармакокинетические исследования пластырей трансдермальных
3. Фармакокинетические исследования внутримышечных (подкожных) депо-препаратов
V. Исследования лекарственных форм с модифицированным высвобождением, действующее вещество которых зарегистрировано в составе лекарственного препарата с другой скоростью высвобождения
1. Фармакокинетические исследования
Скорость и степень абсорбции, флуктуация действующего вещества
Дозы и дозировки, подлежащие исследованию
2. Исследования вариабельности фармакокинетических параметров
3. Исследование пропорциональности дозировок
4. Основные факторы, влияющие на функциональные характеристики лекарственного препарата с модифицированным высвобождением
Пища
Функция желудочно-кишечного тракта
Непредвиденные характеристики высвобождения
Влияние алкоголя
5. Прочие факторы, влияющие на функциональные характеристики лекарственной формы с модифицированным высвобождением
Применение лекарственного препарата у особых групп пациентов
Влияние места введения (нанесения) лекарственного препарата на концентрацию действующего вещества в плазме
Многофазное высвобождение действующего вещества лекарственного препарата с модифицированным высвобождением
Увеличение времени нахождения лекарственного препарата в желудке
6. Терапевтические исследования лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением
Отказ от проведения терапевтических исследований
Планирование терапевтических исследований
VI. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением, сравниваемые с зарегистрированной лекарственной формой с модифицированным высвобождением
1. Общие положения
2. Условия выполнения оценки биоэквивалентности для лекарственных препаратов с пролонгированным высвобождением для приема внутрь
3. Исследования, необходимые для подтверждения биоэквивалентности лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением
Исследования лекарственных препаратов с однократным дозированием
Исследования лекарственных препаратов с многократным дозированием
Исследуемая дозировка (дозировки) лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением
Одноединичные лекарственные препараты с модифицированным высвобождением
Многоединичные лекарственные препараты с модифицированным высвобождением
4. Условия выполнения оценки биоэквивалентности для лекарственных препаратов с отсроченным высвобождением
Исследования, необходимые для подтверждения биоэквивалентности лекарственных препаратов с отсроченным высвобождением
Исследуемая дозировка (дозировки) лекарственных препаратов с отсроченным высвобождением
Одноединичные лекарственные препараты с отсроченным высвобождением
Многоединичные лекарственные препараты с отсроченным высвобождением
5. Пролонгированное время пребывания лекарственных препаратов в лекарственных формах с модифицированным и отсроченным высвобождением в желудке
6. Условия выполнения оценки биоэквивалентности для лекарственных препаратов с многофазным модифицированным высвобождением
7. Внутримышечные (подкожные) депо-препараты
Исследования, необходимые для подтверждения биоэквивалентности внутримышечных (подкожных) депо-препаратов
Исследуемая дозировка внутримышечных (подкожных) депо-препаратов
8. Трансдермальные формы лекарственных препаратов
Исследования, необходимые для подтверждения биоэквивалентности трансдермальных форм лекарственных препаратов
Исследуемая дозировка трансдермальных форм лекарственных препаратов
Выбор крайних вариантов при исследовании трансдермальных форм лекарственных препаратов
9. Новая дозировка зарегистрированного препарата с модифицированным высвобождением
10. Оценка фармакокинетических параметров
Фармакокинетические параметры, подлежащие анализу
Оценка характеристик и критериев приемлемости
Таблица 1. Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с пролонгированным высвобождением, способных к накоплению (кумуляции)
Таблица 2. Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с пролонгированным высвобождением, не способных к накоплению (кумуляции)
Таблица 3. Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с отсроченным высвобождением
Таблица 4. Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с многофазным модифицированным высвобождением
11. Изучение влияния алкоголя на функциональные характеристики лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением
12. Прочие факторы, требующие учета при проведении исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением
Приложение N 1. Требования к проведению исследований трансдермальных лекарственных препаратов на сенсибилизацию и раздражение
Общий дизайн исследований воспроизведенного трансдермального лекарственного препарата
Фаза индукции (накопления) раздражения
Фаза покоя
Фаза провокации
Таблица 1. Баллы по шкале оценки кожного ответа
Таблица 2. Баллы по шкале оценки сенсибилизации и аллергических реакций
Таблица 3. Комбинированная оценка по баллам шкалы оценки кожного ответа и баллам шкалы оценки сенсибилизации и аллергических реакций исследуемого трансдермального лекарственного препарата, референтного трансдермального лекарственного препарата и препарата-плацебо
Приложение N 2. Указания по оценке кожной адгезии in vivo
I. Трансдермальные лекарственные препараты, содержащие новое или известное действующее вещество
II. Трансдермальный лекарственный препарат, являющийся аналогом зарегистрированного трансдермального лекарственного препарата
1. Проведение исследования адгезии
Таблица 1. Обзор результатов исследования кожной адгезии
2. Критерии оценки адгезии
Приложение N 3. Указания по определению корреляции данных, полученных in vitro и in vivo
I. Общие положения
II. Дизайн исследования
1. Выбор подходящей лекарственной формы референтного лекарственного препарата для деконволюции
2. Время отбора образцов
3. Количество субъектов исследования
III. Установление и валидация IVIVC
1. Общие положения
2. Допустимые методы анализа данных
Квалификация (аттестация) и оценка прогнозирующей способности модели, описывающей IVIVC
Отчетность по результатам исследований корреляции данных in vitro и in vivo
Приложение N 4. Указания по проведению исследований при упрощенной регистрации лекарственных препаратов
Таблица 1. Одноединичный препарат с пролонгированным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата препарат принимают натощак либо после еды)
Таблица 2. Одноединичный препарат с пролонгированным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата препарат принимают после еды)
Таблица 3. Многоединичный препарат с пролонгированным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата, препарат принимают натощак либо натощак или после еды)
Таблица 4. Многоединичный препарат с пролонгированным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата, препарат принимают после еды)
Таблица 5. Одноединичный препарат с отсроченным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата, препарат принимают натощак либо натощак или после еды)
Таблица 6. Одноединичный препарат с отсроченным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата, препарат принимают после еды)
Таблица 7. Многоединичный препарат с отсроченным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата, препарат принимают натощак либо натощак или после еды)
Таблица 8. Многоединичный препарат с отсроченным высвобождением (согласно общей характеристике лекарственного препарата, препарат принимают после еды)
Приложение N 11. Требования к проведению клинических исследований лекарственных препаратов, содержащих известное действующее вещество (вещества), в лекарственных формах, оказывающих местное действие
I. Общие положения
Таблица. Требования к объему данных, представляемых в регистрационном досье препаратов местного действия
II. Заявление на регистрацию препаратов местного действия с известным действующим веществом, ранее не применявшимся местно
III. Заявление на регистрацию с представлением сокращенного досье
1. Обоснование вида заявления на регистрацию
2. Представление данных об эффективности (эквивалентности) препаратов местного действия
Клинические исследования
Другие модели доказательства эквивалентности
3. Представление данных о безопасности препаратов местного действия
4. Другие сведения о препарате местного действия, представляемые в регистрационном досье
IV. Заявление о внесении значимых изменений II типа в регистрационное досье препаратов местного действия
Приложение N 12. Требования к проведению исследований для подтверждения терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов в лекарственных формах, оказывающих местное действие в желудочно-кишечном тракте
I. Общие положения
II. Сфера применения
III. Виды препаратов местного действия
IV. Общие требования к подтверждению эквивалентности препаратов местного действия
V. Специальные требования по подтверждению эквивалентности отдельных групп препаратов местного действия
1. Лекарственные препараты, оказывающие местное действие в полости рта и (или) в гортани и глотке
Лекарственный препарат в форме раствора
Лекарственный препарат в форме, не являющейся раствором
2. Лекарственные препараты, оказывающие местное действие в пищеводе или желудке
Лекарственный препарат в форме раствора
Лекарственный препарат в форме не являющейся раствором
3. Лекарственные препараты, оказывающие местное действие в кишечнике
Лекарственный препарат в форме раствора
Лекарственный препарат в форме не являющейся раствором
4. Лекарственные препараты, оказывающие местное действие в прямой кишке
Лекарственный препарат в форме раствора
Лекарственный препарат в форме, не являющейся раствором
VI. Требования к подтверждению эквивалентности лекарственных форм в случае наличия в линейке дополнительных дозировок лекарственного препарата
Приложение N 13. Требования к качеству и биоэквивалентности лекарственных препаратов для местного применения при нанесении на кожу и иными способами локального применения
I. Общие положения
II. Обоснование эквивалентности качества лекарственных препаратов для местного применения в регистрационном досье для подтверждения их биоэквивалентности
III. Обоснование биоэквивалентности лекарственных препаратов для местного применения в регистрационном досье
IV. Представление данных о качестве лекарственных препаратов для местного применения для подтверждения их биоэквивалентности
1. Описание и состав лекарственного препарата в регистрационном досье
2. Фармацевтическая разработка (раздел регистрационного досье 3.2.Р.2)
Обеспечение терапевтических целей применения лекарственного препарата при его фармацевтической разработке
3. Активная фармацевтическая субстанция (раздел регистрационного досье 3.2.Р.2.1.1)
4. Вспомогательные вещества (раздел регистрационного досье 3.2.Р.2.1.2)
5. Разработка готовой лекарственной формы (раздел регистрационного досье 3.2.Р.2.2.1)
6. Установление характеристик лекарственного препарата
7. Лекарственные формы лекарственных препаратов для местного применения
Внешний вид лекарственной формы
Микроструктура и физические свойства лекарственной формы
8. Оценка биофармацевтических характеристик лекарственного препарата
9. Описание особенностей применения лекарственного препарата в регистрационном досье
10. Разработка процесса производства и производство (разделы 3.2.Р.2.3 и 3.2.Р.3 модуля 3 регистрационного досье)
11. Система упаковки (укупорки) (раздел 3.2.Р.2.4 модуля 3 регистрационного досье)
12. Микробиологические характеристики (раздел 3.2.Р.2.5 модуля 3 регистрационного досье)
13. Стратегия контроля
14. Спецификации (раздел Р.5 модуля 3 регистрационного досье)
15. Стабильность лекарственного препарата (раздел 3.2.Р.8 модуля 3 регистрационного досье)
V. Эквивалентность качества лекарственных препаратов для местного применения
1. Общий подход к обоснованию эквивалентности качества лекарственных препаратов для местного применения
2. Расширенная фармацевтическая эквивалентность (расширенный подход к обоснованию эквивалентности качества лекарственных препаратов для местного применения)
3. Критерии приемлемости расширенной фармацевтической эквивалентности
VI. Доказательство эквивалентности в отношении эффективности лекарственных препаратов для местного применения
1. Методы исследований эквивалентности эффективности
2. Общие факторы, учитываемые при обосновании биоэквивалентности
Вопросы вариабельности
Доза лекарственного препарата
Размеры выборки субъектов исследования
Критерии приемлемости
Обеспечение качества при оценке эквивалентности лекарственных препаратов для местного применения в исследовательских лабораториях
3. Методики изучения кинетики проникновения
4. Фармакодинамические исследования
Кортикостероиды
Кожные антисептики
Противомикробные лекарственные препараты для лечения кожных инфекций
VII. Эквивалентность в отношении безопасности лекарственных препаратов для местного применения
VIII. Специфичные протоколы подтверждения биоэквивалентности для лекарственных препаратов для местного применения
IX. Биовейверы
1. Биовейвер, основанный на биофармацевтической системе классификации
2. Биовейвер дозировок
X. Пострегистрационные изменения
Приложение N 1. Методика исследования на высвобождение in vitro (IVRT)
1. Общие требования
2. Дизайн исследования
3. Валидация методики исследования
4. Представление данных о валидации методики исследования
Приложение N 2. Методика исследования проникновения в кожу in vitro (IVPT)
1. Область применения исследований IVPT
2. Дизайн исследования
3. Валидация методики исследования IVPT
4. Представление данных
Приложение N 3. Методика взятия проб рогового слоя (соскоб липкой лентой)
1. Общие положения
2. Разработка и оптимизация методики
3. Дизайн исследования
4. Валидация метода соскоба липкой лентой
5. Анализ данных и их статистическая оценка
Приложение N 4. Методика исследования вазоконстрикции для кортикостероидов
Рекомендуем
Артикул 00821952
